Transthyretin amyloidosis (ATTR) belongs to a class of disorders caused by protein misfolding and aggregation. ATTR is a disabling disorder of autosomal dominant trait, where transthyretin (TTR) forms amyloid deposits in different organs, causing dysfunction of the peripheral nervous system. We previously discovered that amyloid fibrils from ATTR patients are glycated by methylglyoxal. Even though no consensus has been reached about the actual role of methylglyoxal-derived advanced glycation end-products in amyloid diseases, evidence collected so far points to a role for protein glycation in conformational abnormalities, being ubiquitously found in amyloid deposits in Alzheimer's disease, dialysis-related amyloidosis and Parkinson's diseases. Human fibrinogen, an extracellular chaperone, was reported to specifically interact with a wide spectrum of stressed proteins and suppress their aggregation, being an interacting protein with TTR. Fibrinogen is differentially glycated in ATTR, leading to its chaperone activity loss. Here we show the existence of a proteostasis imbalance in ATTR linked to fibrinogen glycation by methylglyoxal.
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July 2016
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Bacterial heme transporter HasR with its signaling domain. For further information, please see pp. 2239–2248. Image kindly provided by Nadia Izadi-Pruneyre. - PDF Icon PDF LinkFront Matter
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Research Article|
July 12 2016
The role of fibrinogen glycation in ATTR: evidence for chaperone activity loss in disease
Daniel Fonseca;
Daniel Fonseca
1
*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Samuel Gilberto;
Samuel Gilberto
1
*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Cristina Ribeiro-Silva;
Cristina Ribeiro-Silva
*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Raquel Ribeiro;
Raquel Ribeiro
*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Inês Batista Guinote;
Inês Batista Guinote
‡Instituto Nacional de Investigação Agrária e Veterinária - INIAV, IP, 1549-011 Lisboa, Portugal
§Laboratório de Controlo da Expressão Génica, Instituto de Tecnologia Química e Biológica, 2780-157 Oeiras, Portugal
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Susana Saraiva;
Susana Saraiva
*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Ricardo A. Gomes;
Ricardo A. Gomes
∥Instituto de Tecnologia Química e Biológica/Universidade Nova de Lisboa, 2781-901 Oeiras, Portugal
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Élia Mateus;
Élia Mateus
¶Unidade de Transplantação Hepática, Hospital Curry Cabral, 1069-166 Lisboa, Portugal
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Ana Viana;
Ana Viana
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Eduardo Barroso;
Eduardo Barroso
¶Unidade de Transplantação Hepática, Hospital Curry Cabral, 1069-166 Lisboa, Portugal
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Ana Ponces Freire;
Ana Ponces Freire
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Patrick Freire;
Patrick Freire
‡Instituto Nacional de Investigação Agrária e Veterinária - INIAV, IP, 1549-011 Lisboa, Portugal
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Carlos Cordeiro;
Carlos Cordeiro
2
*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
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Gonçalo da Costa
Gonçalo da Costa
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*Laboratório de FTICR e Espectrometria de Massa Estrutural and Centro de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências, Universidade de Lisboa, 1749-016 Lisboa, Portugal
†Departamento de Química e Bioquímica, Faculdade de Ciências da Universidade de Lisboa, Edifício C8, Lisboa, Portugal
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Publisher: Portland Press Ltd
Received:
October 07 2015
Revision Received:
May 03 2016
Accepted:
May 12 2016
Accepted Manuscript online:
May 13 2016
Online ISSN: 1470-8728
Print ISSN: 0264-6021
© 2016 The Author(s). published by Portland Press Limited on behalf of the Biochemical Society
2016
Biochem J (2016) 473 (14): 2225–2237.
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October 07 2015
Revision Received:
May 03 2016
Accepted:
May 12 2016
Accepted Manuscript online:
May 13 2016
Citation
Daniel Fonseca, Samuel Gilberto, Cristina Ribeiro-Silva, Raquel Ribeiro, Inês Batista Guinote, Susana Saraiva, Ricardo A. Gomes, Élia Mateus, Ana Viana, Eduardo Barroso, Ana Ponces Freire, Patrick Freire, Carlos Cordeiro, Gonçalo da Costa; The role of fibrinogen glycation in ATTR: evidence for chaperone activity loss in disease. Biochem J 15 July 2016; 473 (14): 2225–2237. doi: https://doi.org/10.1042/BCJ20160290
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